Гидрохлоротиазид+Лозартан, тбл п.п.о 12,5мг+50мг №30 (Биоком ООО, РОССИЯ)
Гидрохлоротиазид+Лозартан, тбл п.п.о 12,5мг+50мг №30 (Биоком ООО, РОССИЯ)
Производитель: Биоком ООО
Страна производства: РОССИЯ
Действующие вещество: Лозартан+Гидрохлортиазид
205.40 руб.
Отпускается по рецепту
Товара временно нет в наличии и под заказ
Цена действительна только при бронировании на сайте и может отличаться от цен в аптеках.
Описание
МНН: Гидрохлоротиазид+Лозартан
Характеристика
Состав
таблетки покрытые пленочной оболочкой Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД
12,5 мг+50 мг
25 мг+100 мг
Активное вещество: Лозартан калия Гидрохлоротиазид
50,00 мг 12,50 мг
100,00 мг 25,00 мг
Вспомогательные вещества:
Крахмал прежелатинизированный
34,92 мг
69,84 мг
Целлюлоза микрокристаллическая
87,70 мг
175,40 мг
Лактоза моногидрат
63,13 мг
126,26 мг
Магния стеарат
1,75 мг
3,50 мг
Оболочка:
Гипромеллоза
5,00 мг
10,00 мг
Титана диоксид, Е171
1,39 мг
2,89 мг
Макрогол 4000
0,50 мг
1,00 мг
Тальк
0,50 мг
1,00 мг
Краситель хинолиновый желтый, Е 104
0,11 мг
0,11 мг
Описание:
Таблетки 12,5 мг+50 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки 25 мг+100 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета.
Фармгруппа
гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик).
Фармдействие
Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД - комбинированный гипотензивный препарат. Активные вещества препарата оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Лозартан
Лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в т.ч. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II (подтип АТ2) в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1 -рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензин- превращающий фермент (АПФ), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков, не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
Лозартан обладает умеренным натрийуретическим эффектом, который более выражен при малосолевой диете и, не связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывает умеренное и преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У больных артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек.
Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Максимальные концентрации (Сmах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации составляет 1,5-3 часа.
Распределение
Лозартан
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения (Vd) лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гемато- энцефалический барьер (ГЭБ).
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Лозартан
Около 14% дозы лозартана, введенного внутривенно (в/в) или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь и в/в введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. два основных метаболита и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы - в виде активного метаболита.
Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно 2 ч и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Т1/2 варьирует от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
Пациенты с нарушенной функцией печени и почек
У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) лозаратана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Показания
- Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
- Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Категория действия на плод
Применение препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД при беременности противопоказано.
Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему в течение второго и третьего триместров беременности, может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того, как установлена беременность, прием Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД следует прекратить.
Несмотря на отсутствие данных о применении препарата гидрохлоротиазид+лозартан у беременных, исследования на животных показали, что применение лозартана может причинить вред плоду и новорожденному и вызывать их гибель, что вероятно связано с влиянием препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития ренин-ангиотензин- альдостероновой системы, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД во время второго или третьего триместров беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у беременных здоровых женщин не рекомендуется, так как это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери - тромбоцитопении.
Применение в период кормления грудью
Нет данных о том, что лозартан выводится с грудным молоком. Однако известно, что тиазиды выделяются в грудное молоко. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.
В том случае, если будет принято решение, что принимать препарат Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата гидрохлоротиазид+лозартан у детей до 18 лет не установлена.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- повышенная чувствительность к производным сульфонамида;
- анурия;
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
- дегидратация,
- рефрактерная гипокалиемия и гиперкалиемия;
- трудноконтролируемый сахарный диабет;
- первичный гиперальдостеронизм
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин);
- беременность, период грудного вскармливания;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
У пациентов с нарушением водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия); у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин), с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пыо); с ишемической болезнью сердца; цереброваскулярными заболеваниями; аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью; с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA); с сердечной недостаточностью с угрожающими жизни аритмиями, при сахарном диабете; у пациентов с гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом (включая ангионевротический отек) и бронхиальной астмой; при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке (СКВ)); при гиповолемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах); а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); закрытоугольная глаукома.
Дозирование
Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД можно принимать независимо от приема пищи. Артериальная гипертензия назначают по 1 таблетке 12,5 мг+50 мг 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 12,5 мг+50 мг может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки или 1 таблетки Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 25 мг+100 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 25 мг+100 мг (2 таблетки препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 12,5 мг+50 мг или 1 таблетка препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 25 мг+100 мг 1 раз в сутки).
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка препарат назначают в стандартной начальной дозе лозартана, составляющей 50 мг 1 раз в сутки.
Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг в сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг), и, в случае необходимости, следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 12,5 мг+50 мг или 1 таблетка препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 25 мг+100 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Побочное действие
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10 %; часто - неменее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1 %; очень редко - 0,01%, включая единичные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту развития нежелательного явления не представляется возможным).
В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.
При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались следующие нежелательные явления:
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит;
Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.
Лозартан
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Шенлйен- Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, подагра.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессоница; нечасто - беспокойство, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, сонливость, расстройство сна, ухудшение памяти.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, ощущение сухости и жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит); не часто - фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор; частота неизвестна - нарушения функции печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - судороги, миалгия, боль в спине, в ногах; нечасто - артралгия, боль в руках, в плече, колене, артрит, фибромиалгия, мышечная слабость, припухлость суставов, костно-мышечная боль; частота неизвестна - рабдомиолиз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахи- или брадикардия, аритмии (фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, боль в груди, AV блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда, васкулит.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция.
Со стороны кожных покровов: не часто - сухость кожи, эритема, "прилив" крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, кожная сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.
Прочие: часто - астения, повышенная усталость; нечасто - отек лица, лихорадка. Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглоибна; нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина; очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.
Гидрохлоротиазид
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто - преходящее нарушение зрения, ксантопсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротизирующий васкулит.
Со стороны органов дыхания: нечасто - респираторный дистресс синдром, пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиалоденит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опроно-двигателъного аппарата: нечасто - судороги мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие нарушения-, нечасто - повышение температуры тела.
Передозировка
Лозартан
Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: дефицит электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. В случае если препарат принят недавно, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, коррекция водно-электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Лозартан
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2).
Как и при применении других средств, влияющих на выведение лития, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получавших терапию НПВП, (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы. Двойная блокада РААС - сочетанное применение блокатора рецепторов ангиотензина II с ингибитором АПФ или алискирен-содержащими средствами - приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Наиболее высокий риск - у больных с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (с каким-либо осложнением). Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного назначения ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.
Не рекомендуется одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов сахарным диабетом или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
Гидрохлоротиазид
При совместном применении с гидрохлоротиазидом перечисленных далее лекарственных средств описаны следующие эффекты:
Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.
Колестирамин или колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43%, соответственно.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки), амфотерицин В - выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии.
Прессорные амины (например, эпинефрин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их применения.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина) - возможно усиление эффекта миорелаксантов.
Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсического действия; совместное их применение не рекомендуется.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Лекарственные препараты, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) - может потребоваться коррекция дозы (увеличение дозы пробенецида и сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) - повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивый эффект. Тиазидные диуретики могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их применении в высоких дозах.
Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Сопутствующее лечение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и подагры.
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная применением тиазидных диуретиков может способствовать развитию аритмий при одновременном применении с сердечными гликозидами.
Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа "пируэт". Тиазидные диуретики могут привести к гиперкальциемии в результате снижения его экскреции, поэтому необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови. В связи с влиянием тиазидных диуретиков на обмен кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
При одновременном применении с карбамазепином существует риск развития симптоматической гипонатриемии.
При развитии дегидратации на фоне применения диуретиков существует вероятность развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении с препаратами йода.
Особые указания
Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Лозартан
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; данные изменения носили обратимый характер и исчезали после прекращения терапии.
Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек, поэтому пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе требуют тщательного контроля.
Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД, как и некоторые препараты, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может увеличивать концентрацию мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии.
Фармакологические данные указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у больных циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять препарат в более низкой дозе. Во время лечения препаратом Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД, как и при любой гипотензивной терапии, возможно выраженное снижение АД. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков снижения ОЦК и нарушений водно-электролитного баланса, в том числе гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты, в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов плазмы крови.
Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД, неэффективно.
Резкое снижение АД при терапии препаратом Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД, как и другими гипотензивными препаратами, у пациентов с ишемическими сердечнососудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию острого инфаркта миокарда или инсульта.
У пациентов с сердечной недостаточностью, как с недостаточностью функции почек, так и без таковой, применение препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД, как и других средств, воздействующих на РААС, повышает риск развития резкого снижения АД и развития острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Следует учитывать, что антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе и лозартан менее эффективны для лечения артериальной гипертензии при применении у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов.
Гидрохлоротиазид
Как и в случае приема любых гипотензивных препаратов, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипертензия. У некоторых пациентов гидрохлоротиазид может усилить нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение объема циркулирующей крови, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снижать выведение ионов кальция с мочой, вызывать преходящее незначительное повышение концентрации ионов кальция в плазме, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры (поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком снижается).
Гидрохлоротиазид в связи с воздействием на метаболизм кальция может изменить результаты анализа функции паращитовидных желез.
Имеется сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза, что в сочетании с нарушением водно-электролитного баланса может привести к развитию "печеночной" комы.
Прием гидрохлоротиазида может быть причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.
Острый приступ закрытоуголъной глаукомы
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Факторами риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов, т.к. имеется риск развития нежелательных явлений, влияющих на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту
Характеристика
Состав
таблетки покрытые пленочной оболочкой Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД
12,5 мг+50 мг
25 мг+100 мг
Активное вещество: Лозартан калия Гидрохлоротиазид
50,00 мг 12,50 мг
100,00 мг 25,00 мг
Вспомогательные вещества:
Крахмал прежелатинизированный
34,92 мг
69,84 мг
Целлюлоза микрокристаллическая
87,70 мг
175,40 мг
Лактоза моногидрат
63,13 мг
126,26 мг
Магния стеарат
1,75 мг
3,50 мг
Оболочка:
Гипромеллоза
5,00 мг
10,00 мг
Титана диоксид, Е171
1,39 мг
2,89 мг
Макрогол 4000
0,50 мг
1,00 мг
Тальк
0,50 мг
1,00 мг
Краситель хинолиновый желтый, Е 104
0,11 мг
0,11 мг
Описание:
Таблетки 12,5 мг+50 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки 25 мг+100 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета.
Фармгруппа
гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик).
Фармдействие
Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД - комбинированный гипотензивный препарат. Активные вещества препарата оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Лозартан
Лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в т.ч. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II (подтип АТ2) в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1 -рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензин- превращающий фермент (АПФ), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков, не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
Лозартан обладает умеренным натрийуретическим эффектом, который более выражен при малосолевой диете и, не связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывает умеренное и преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У больных артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек.
Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Максимальные концентрации (Сmах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации составляет 1,5-3 часа.
Распределение
Лозартан
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения (Vd) лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гемато- энцефалический барьер (ГЭБ).
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Лозартан
Около 14% дозы лозартана, введенного внутривенно (в/в) или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь и в/в введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. два основных метаболита и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы - в виде активного метаболита.
Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно 2 ч и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Т1/2 варьирует от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
Пациенты с нарушенной функцией печени и почек
У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) лозаратана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Показания
- Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
- Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Категория действия на плод
Применение препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД при беременности противопоказано.
Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему в течение второго и третьего триместров беременности, может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того, как установлена беременность, прием Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД следует прекратить.
Несмотря на отсутствие данных о применении препарата гидрохлоротиазид+лозартан у беременных, исследования на животных показали, что применение лозартана может причинить вред плоду и новорожденному и вызывать их гибель, что вероятно связано с влиянием препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития ренин-ангиотензин- альдостероновой системы, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД во время второго или третьего триместров беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у беременных здоровых женщин не рекомендуется, так как это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери - тромбоцитопении.
Применение в период кормления грудью
Нет данных о том, что лозартан выводится с грудным молоком. Однако известно, что тиазиды выделяются в грудное молоко. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.
В том случае, если будет принято решение, что принимать препарат Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата гидрохлоротиазид+лозартан у детей до 18 лет не установлена.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- повышенная чувствительность к производным сульфонамида;
- анурия;
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
- дегидратация,
- рефрактерная гипокалиемия и гиперкалиемия;
- трудноконтролируемый сахарный диабет;
- первичный гиперальдостеронизм
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин);
- беременность, период грудного вскармливания;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
У пациентов с нарушением водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия); у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин), с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пыо); с ишемической болезнью сердца; цереброваскулярными заболеваниями; аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью; с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA); с сердечной недостаточностью с угрожающими жизни аритмиями, при сахарном диабете; у пациентов с гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом (включая ангионевротический отек) и бронхиальной астмой; при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке (СКВ)); при гиповолемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах); а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); закрытоугольная глаукома.
Дозирование
Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД можно принимать независимо от приема пищи. Артериальная гипертензия назначают по 1 таблетке 12,5 мг+50 мг 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 12,5 мг+50 мг может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки или 1 таблетки Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 25 мг+100 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 25 мг+100 мг (2 таблетки препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 12,5 мг+50 мг или 1 таблетка препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 25 мг+100 мг 1 раз в сутки).
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка препарат назначают в стандартной начальной дозе лозартана, составляющей 50 мг 1 раз в сутки.
Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг в сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг), и, в случае необходимости, следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 12,5 мг+50 мг или 1 таблетка препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД 25 мг+100 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Побочное действие
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10 %; часто - неменее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1 %; очень редко - 0,01%, включая единичные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту развития нежелательного явления не представляется возможным).
В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.
При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались следующие нежелательные явления:
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит;
Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.
Лозартан
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Шенлйен- Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, подагра.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессоница; нечасто - беспокойство, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, сонливость, расстройство сна, ухудшение памяти.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, ощущение сухости и жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит); не часто - фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор; частота неизвестна - нарушения функции печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - судороги, миалгия, боль в спине, в ногах; нечасто - артралгия, боль в руках, в плече, колене, артрит, фибромиалгия, мышечная слабость, припухлость суставов, костно-мышечная боль; частота неизвестна - рабдомиолиз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахи- или брадикардия, аритмии (фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, боль в груди, AV блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда, васкулит.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция.
Со стороны кожных покровов: не часто - сухость кожи, эритема, "прилив" крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, кожная сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.
Прочие: часто - астения, повышенная усталость; нечасто - отек лица, лихорадка. Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглоибна; нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина; очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.
Гидрохлоротиазид
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто - преходящее нарушение зрения, ксантопсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротизирующий васкулит.
Со стороны органов дыхания: нечасто - респираторный дистресс синдром, пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиалоденит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опроно-двигателъного аппарата: нечасто - судороги мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие нарушения-, нечасто - повышение температуры тела.
Передозировка
Лозартан
Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: дефицит электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. В случае если препарат принят недавно, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, коррекция водно-электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Лозартан
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2).
Как и при применении других средств, влияющих на выведение лития, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получавших терапию НПВП, (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы. Двойная блокада РААС - сочетанное применение блокатора рецепторов ангиотензина II с ингибитором АПФ или алискирен-содержащими средствами - приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Наиболее высокий риск - у больных с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (с каким-либо осложнением). Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного назначения ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.
Не рекомендуется одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов сахарным диабетом или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
Гидрохлоротиазид
При совместном применении с гидрохлоротиазидом перечисленных далее лекарственных средств описаны следующие эффекты:
Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.
Колестирамин или колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43%, соответственно.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки), амфотерицин В - выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии.
Прессорные амины (например, эпинефрин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их применения.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина) - возможно усиление эффекта миорелаксантов.
Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсического действия; совместное их применение не рекомендуется.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Лекарственные препараты, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) - может потребоваться коррекция дозы (увеличение дозы пробенецида и сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) - повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивый эффект. Тиазидные диуретики могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их применении в высоких дозах.
Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Сопутствующее лечение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и подагры.
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная применением тиазидных диуретиков может способствовать развитию аритмий при одновременном применении с сердечными гликозидами.
Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа "пируэт". Тиазидные диуретики могут привести к гиперкальциемии в результате снижения его экскреции, поэтому необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови. В связи с влиянием тиазидных диуретиков на обмен кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
При одновременном применении с карбамазепином существует риск развития симптоматической гипонатриемии.
При развитии дегидратации на фоне применения диуретиков существует вероятность развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении с препаратами йода.
Особые указания
Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Лозартан
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; данные изменения носили обратимый характер и исчезали после прекращения терапии.
Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек, поэтому пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе требуют тщательного контроля.
Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД, как и некоторые препараты, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может увеличивать концентрацию мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии.
Фармакологические данные указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у больных циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять препарат в более низкой дозе. Во время лечения препаратом Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД, как и при любой гипотензивной терапии, возможно выраженное снижение АД. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков снижения ОЦК и нарушений водно-электролитного баланса, в том числе гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты, в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов плазмы крови.
Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД, неэффективно.
Резкое снижение АД при терапии препаратом Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД, как и другими гипотензивными препаратами, у пациентов с ишемическими сердечнососудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию острого инфаркта миокарда или инсульта.
У пациентов с сердечной недостаточностью, как с недостаточностью функции почек, так и без таковой, применение препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД, как и других средств, воздействующих на РААС, повышает риск развития резкого снижения АД и развития острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-ТАД у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Следует учитывать, что антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе и лозартан менее эффективны для лечения артериальной гипертензии при применении у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов.
Гидрохлоротиазид
Как и в случае приема любых гипотензивных препаратов, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипертензия. У некоторых пациентов гидрохлоротиазид может усилить нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение объема циркулирующей крови, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снижать выведение ионов кальция с мочой, вызывать преходящее незначительное повышение концентрации ионов кальция в плазме, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры (поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком снижается).
Гидрохлоротиазид в связи с воздействием на метаболизм кальция может изменить результаты анализа функции паращитовидных желез.
Имеется сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза, что в сочетании с нарушением водно-электролитного баланса может привести к развитию "печеночной" комы.
Прием гидрохлоротиазида может быть причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.
Острый приступ закрытоуголъной глаукомы
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Факторами риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов, т.к. имеется риск развития нежелательных явлений, влияющих на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту